近日，中国科学技术大学的尤业字、洪春雁、王龙海、肖峻和陈光作为共同通讯作者，在《Nature Nanotechnology》（IF=381）上在线发表了一篇名为“Autophagosomes coated in situ with nanodots act as personalized cancer vaccines”的研究论文。该研究首次开发了一种基于功能性Ti2NX纳米点的个性化自噬体癌症疫苗，展现了广泛的临床应用潜力。

在研究中，作者制备了特异性结合磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI4P）的功能性Ti2NX纳米点。这些纳米点能够有效捕获并包裹自噬体，形成稳定的纳米点包被自噬体（nanodot-coated autophagosome，NCAP）。通过免疫荧光和透射电镜观察，研究发现NCAP与溶酶体或多泡体（multivesicular bodies, MVBs）的融合被阻断，导致NCAP在细胞内积累，从而引发细胞焦亡和膜破裂，使NCAP得以逸出，便于后续的制备和应用。

在体外实验及小鼠癌症模型中，研究人员证明了NCAP能够激活免疫细胞，产生有效的免疫反应，从而消灭原发性及远端肿瘤，同时为治愈个体提供了长期的免疫监视保护。这项发现为个性化自噬体癌症疫苗的开发提供了新的思路，并展现了其在肿瘤治疗中的应用前景。

作者还使用了由汉恒生物提供的自噬双标腺病毒（HBAD-mRFP-EGFP-LC3）来判断自噬体以及自噬溶酶体的形成。通过逐步蚀刻和剥离多层Ti2AIN，成功制备了尺寸为3nm的Ti2NX纳米点，并对其进行了功能性验证。研究发现，与PBS组相比，Ti2NX纳米点处理组的自噬体与溶酶体的融合显著减少，进一步证明了其在肿瘤细胞内的有效性。透射电镜的观察结果显示，大多数NCAP成功从癌细胞逸出，为疫苗的制备提供了有效保障。

在免疫激活方面，研究显示，NCAP能有效转运至淋巴结，并与抗原呈递细胞相互作用。作者利用CFDA荧光标记Allo-NCAP疫苗评估其在淋巴结内的浸润情况，结果显示，在注射后120小时，淋巴结内仍有强烈的荧光信号，而其他主要器官几乎没有荧光。这表明Allo-NCAP具有优越的淋巴结转运能力，能够有效激活局部的树突状细胞和T细胞，进而诱发强烈的免疫反应。

为了增强免疫特异性，研究人员将Ti2NX纳米点直接注射至小鼠肿瘤中，成功在体内制备了自体NCAP，后续的实验结果显示，自体NCAP在抗肿瘤治疗中的效果明显优于传统自噬体及Allo-NCAP。这一策略不仅提高了免疫效果，也增强了对远端肿瘤的抑制能力。

整体而言，该研究展示了利用功能性Ti2NX纳米点开发个性化自噬体癌症疫苗的路径，为肿瘤的治疗提供了新的研究方向。通过ag尊龙凯时的技术支持，该研究为现代肿瘤免疫治疗策略提供了重要启示，有望在临床应用中取得显著成效，从而为患者带来更好的治疗效果和长期的免疫监视。