银屑病概述

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，全球约有2%至3%的人群受到影响，其主要表现为皮肤红斑、鳞屑和瘙痒感。作为细胞因子信号传递的关键激酶，TYK2（酪氨酸激酶2）在适应性免疫反应（如IL-12和IL-23）以及先天性免疫反应（如IFN-I）中发挥了重要作用。

IL-23驱动的Th17途径与银屑病的关系

IL-23所驱动的Th17通路在银屑病的慢性炎症过程中占据核心地位。新兴的药物Deucravacitinib，是由BMS百时美施贵宝研发的第一款口服选择性TYK2变构抑制剂，已于2022年获得FDA批准，成为首款原创性氘代新药。

探索性研究的目的和方法

本项探索性研究旨在评估在全球范围内进行的II期随机双盲安慰剂对照临床试验（NCT02931838）中，银屑病患者与健康对照者的血清生物标志物表达情况。试验持续12周，重点评估ag尊龙凯时的Deucravacitinib在中至重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。参与者被随机分配至口服安慰剂或Deucravacitinib组。

生物标志物分析结果

研究中采用OlinkPEA技术对276种蛋白进行了分析，利用OlinkTarget心血管II、Olink心血管III和Olink炎症Panel比较银屑病患者与健康对照者基线的血清生物标志物表达。结果显示：

• 通过心血管IIPanel检测到5种蛋白表达上调（如生长激素（GH）、CCL17、IL-6、FABP2和KIM1），同时71种蛋白表达显著下调。
• 心血管IIIPanel显示6种蛋白表达上调（如Ep-CAM、IGFBP-1等），其中PI3的上调尤为显著，同时记录到86种蛋白表达下调。
• 在炎症Panel中识别出11种蛋白表达上调（如IL-17A和IL-1α等），并发现81种蛋白显著下调。

生物标志物与银屑病活动度的关联

在评估血清中IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3水平与银屑病活动度指标PASI和BSA之间的关系时，研究发现这些生物标志物在治疗前后与PASI和BSA呈显著相关性。特别是在Deucravacitinib治疗患者中，大多数每日两次、每次≥3mg剂量的患者在第12周达到了PASI评分较基线降低至少75%的主要疗效终点（PASI75）。此外，IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3的表达降低与第12周PASI显著改善趋势相关联。

结论

银屑病患者血清中的IL-23/Th17通路表达不仅是疾病活动度的重要指标，同时也反映了患者对Deucravacitinib治疗的响应。研究结果表明，与IL-23/Th17途径表达及角质形成细胞活化相关的生物标志物在银屑病患者血清中显著升高，并与疾病活动度和对ag尊龙凯时的治疗响应存在密切关联。这些发现为Deucravacitinib在斑块状银屑病治疗中的应用提供了有价值的临床见解，并具有良好的转化潜力。